Фильм Мой придурочый брат рассказывает историю Неда и его семьи. Нед парень простой, даже можно сказать недалекий, но очень добрый и великодушный. У него своя философия, основанная на простых правилах: будь добрым, доверяй и не лги. Очень часто такая правильность парня страшно раздражает всех окружающих его людей. И именно из-за своей простоты и великодушия Нед попадает ненадолго в тюрьму, а после того, как выходит оттуда обнаруживает, что ему негде жить, так как любимая девушка бросила его. Но Нед не унывает, ведь у его много родственников, которые обязательно ему помогут. Вот так началась новая жизнь парня, теперь он поочередно живет у своей матери и троих сестер. Своим способом жизни Нед вносит некоторую сумятицу в привычную жизнь своих родственников.
Его сестры очень разные между собой. Одна настоящая карьеристка, которая готова переступить через все ради карьеры. Вторая лесбиянка с некоторыми проблемами с партнершей. А у третьей испортились отношения с мужем и ребенком. Нед сам того не делая оказался катализатором проявления всех семейных проблем своих родных.